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FOP-iPS細胞から作製した間葉系間質細胞を用いて、異所性骨形成モデルが作製できた　さらに、FOP-iMSCまたはresFOP-iMSCと、ドキシサイクリン誘導によりアクチビンAを発現する細胞を混合して、免疫不全マウスに移植しました。移植6週間後の観察で、ドキシサイクリンを用いてアクチビンAを誘導した場合にのみ、FOP細胞を移植した箇所に異所性骨の形成が認められました（図5）。 図5. FOP-iPS細胞由来間葉系間質細胞を用いた異所性骨モデルFOP細胞を移植しアクチビンAを誘導した場合のみ、異所性骨が形成されました。4.まとめ　本研究では、FOP-iPS細胞を用いて、本来TGF-βシグナルを伝える分子であるアクチビンAがFOP細胞ではBMPシグナルを伝え、骨軟骨形成を促進することを明らかにし、このメカニズムがFOPにおける異所性骨化形成に大きく寄与している可能性を示しました。またこの結果は、アクチビンA阻害剤がFOP治療薬の候補となる可能性を示唆します。　さらにFOP-iPS細胞から作製した間葉系間質細胞を、アクチビンA発現細胞と共に免疫不全マウスに移植することで、FOP患者由来細胞を用いた異所性骨形成モデルの作製に世界で初めて成功しました。このモデルを用いることで、FOPに対する薬剤の効果を生体で検証することが可能となり、治療薬のスクリーニングに役立つことが期待されます。5. 論文名、著者およびその所属論文名"Neofunction of ACVR1 in fibrodysplasia ossificans progressiva"ジャーナル名Proceedings of the National Academy of Sciences著者   Kyosuke Hino1,2, Makoto Ikeya1*, Kazuhiko Horigome1,2, Yoshihisa Matsumoto1,3,4, Hayao Ebise5, Megumi Nishio1, Kazuya Sekiguchi1,3,6, Mitsuaki Shibata1, Sanae Nagata1, Shuichi Matsuda6, and Junya Toguchida1,3,6*  (*責任著者)著者の所属機関1. 京都大学 iPS細胞研究所（CiRA）2. 大日本住友製薬株式会社 研究本部 先端創薬研究所 疾患iPS創薬グループ3. 京都大学 再生医科学研究所4. 名古屋市立大学大学院 医学研究科5. 大日本住友製薬株式会社 研究本部 ゲノム科学研究所 オミックスグループ 6. 京都大学大学院 医学研究科6. 本研究への支援本研究は、下記機関より資金的支援を受けて実施されました。・日本学術振興会 科学研究費補助金・文部科学省「再生医療の実現化プロジェクト」・JST 再生医療実現拠点ネットワークプログラム「疾患特異的iPS細胞を活用した難病研究」 ・AMED　再生医療実現拠点ネットワークプログラム「疾患特異的iPS細胞を活用した難病研究」・JST　研究成果展開事業 研究成果最適展開支援プログラム「A-STEP」・iPS細胞研究基金7. 用語説明注1) アクチビンATGF-β（Transforming Growth Factor β; トランスフォーミング増殖因子β）ファミリーに属するタンパク質で、細胞増殖や分化など多くの生理機能を調節する作用を持つ。注2) BMP（Bone Morphogenetic Protein; 骨形成因子）骨組織や軟骨の分化を誘導、促進するタンパク質。TGF-βスーパーファミリー注7に属する。注3) 間葉系間質細胞（Mesenchymal Stromal Cells）骨・軟骨・脂肪細胞などといった間葉系の細胞に分化する能力を持った間質（結合組織）の細胞。本報では、iPS細胞から作製したものをiMSC（induced Mesenchymal Stromal Cell）としている。注4) ACVR1（Activin receptor type-1）BMP受容体の一部を構成するタンパク質で、BMPと結合することにより骨形成のシグナルを伝達する。アクチビンAとは、結合はするがシグナルは伝えないことが知られていた。FOPではACVR1遺伝子の変異により、ACVR1タンパク質の206番目のアルギニンがヒスチジンに変化し、アクチビンAとの結合で本来伝えないはずのBMPシグナルを伝えていた。注5) resFOP-iPS細胞FOP患者さんから作製した疾患iPS細胞のゲノム中の原因変異を修復した細胞。このresFOP‐iPS細胞は、修復した変異以外は、もとの患者さん由来iPS細胞と、同じ遺伝情報を持っているため、FOP変異やそれに関連する病気のメカニズムを調べる上で、より厳密な対照細胞となる。注6) リガンド特定の受容体に特異的に結合する物質。注7) TGF-βスーパーファミリーTGF-β、BMP、アクチビンなど構造上類似した因子で構成される集合体の総称。スーパーファミリーには他に、免疫グロブリンスーパーファミリー、核ホルモン受容体スーパーファミリーなどが存在する。注8) マイクロマス培養法細胞を高濃度で調製し、培養皿上に滴状に播種することで作製される高密度の細胞塊をマイクロマスと呼び、その状態で培養する方法をマイクロマス培養法と呼ぶ。軟骨分化の際に用いられる。 ニュース イベント イベントカレンダー ニュースレター 刊行物 シンポジウム質疑応答 2019年 2018年 2017年 2015年 2014年 2011年 2010年 2009年 報道用写真素材 CiRAについて 所長挨拶 設立趣旨・沿革 組織 施設・機器 シンボルマーク 交通案内 リンク お問い合わせ iPS細胞研究基金 ご支援のお願い ご寄付者へのお礼 ご寄付の使い道 税控除について 基金について よくあるご質問 研究活動 主任研究者 研究成果 CiRAにおける研究 プロトコール トレーニング 研究材料の提供 CiRAの知的財産 再生医療用iPS細胞ストックプロジェクト 研究にご協力いただいた皆様へ 教育・キャリア 学生対象インターンシップ 研究者対象インターンシップ 修士・博士課程 高校生向け Life at CiRA もっと知るiPS細胞 よくある質問 用語説明 教材紹介 フォトギャラリー 動画 ニュース・イベント ニュース イベント イベントカレンダー ニュースレター 刊行物 シンポジウム質疑応答 報道用写真素材 採用情報 募集中 掲載終了 T-CiRA Altos-CiRA 交通案内　|　お問い合わせ　|　サイトマップ サイトポリシー・プライバシーポリシー Copyright © Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University. 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